Для борьбы с гипертонией предлагается широкий выбор лекарств, в т. ч. ганглиоблокаторов. Но с некоторыми надо быть осторожным, ведь эффекты ганглиоблокаторов часто носят негативный характер. А это, в свою очередь, приводит к ухудшению здоровья. Поэтому будьте внимательными, принимая подобные лекарства. Использовать их следует только по назначению доктора, придерживаясь всех рекомендаций.

Что такое ганглиоблокаторы?

Ганглиоблокаторы - препараты, которые блокируют передачу нервных импульсов в ганглиях вегетативной нервной системы. Они расширяют стенки сосудов. Иными словами, это такие медикаменты, которые помогают понизить артериальное давление. Но их принимают только в безвыходных случаях, когда другие лекарства оказываются неэффективными. Также применяют, чтобы побороть отек легких. Широко применяются в хирургии.

Укажите своё давление

Двигайте ползунки

Свойства ганглиоблокатотов

О некоторых свойствах ганглиоблокаторов уже говорилось выше, но они влияют и на другие органы человека. Например, после принятия этих лекарств аргериолы (мелкие артерии) и вены имеют свойство расширяться. Также ганглиоблокаторы приводят к тахикардии, что относится к одним из негативных свойств. К ним относят и запор, задержку мочи, ангидроз, сухость в ротовой полости, снижение рефлексов, связанных с половыми органами. Главное предназначение - понижение артериального давления, что помогает уменьшить количество потерянной крови.

Противопоказания и показания к применению

Противопоказания ганглиоблокаторов.

Фармакология помогает определить, когда же все-таки не стоит принимать данные лекарства. Ганглиоблокаторы запрещено употреблять, если присутствует хотя бы одна из болезней:

• низкое артериальное давление;
• феохромоцитома;
• атеросклероз (мозговой или сердечный);
• глаукома;
• тромбозы;
• печеночная недостаточность;
• ишемический инсульт.

Некоторые показания к применению данных лекарств были описаны выше. Стоит добавить, что медикаменты показаны при бронхиальной астме, болезнях желудка. Используются в хирургических целях, когда есть необходимость в операции на головном мозге или шее, к примеру. Но не забывайте о том, что сначала необходимо проконсультироваться с доктором, ведь последствия от бесконтрольного приема бывают плачевными.

Список ганглиоблокаторов от давления

Применение данной групы препаратов очень небезопасна.

К ганглиоблокаторам относятся «Бензогексоний», «Гигроний», «Азаметония бромид», «Ганглерон», «Имехин», «Темехин», «Пентамин». Для данных медикаментов существует определенная классификация. Их принадлежность к той или иной группе определяется продолжительностью действия. Все эти медикаменты кажутся безобидными, но, увы, реальность не такова, какой можно ее себе представить. Поэтому будьте осторожны в их применении и не забудьте о визите к врачу.

«Бензогексоний»

Согласно инструкции, данное лекарство следует использовать, когда человек болеет хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, бронхиальной астмой. Лекарство оказывает анастезирующее действие. В таком случае следует его принимать в форме раствора. Если «Бензогексоний» неправильно употребить, есть вероятность появления побочных эффектов. Лучше не принимайте без консультации доктора.

«Гигроний» - один из ганглиоблокаторов

С помощью данного лекарства регулируют уровень понижения давления. Нельзя принимать, если есть проблемы с почками, анемия, асфиксия, заболевания легких, ишемическая болезнь сердца. В список противопоказаний входит и беременность, потому что лекарство принесет вред плоду. Резкая гипотония возникает как побочное действие.

«Азаметония бромид»

Если присутствуют проблемы с почками этот препарат употреблять нельзя.

Данное лекарство тоже входит в этот список. Применяется, если обнаружена язвенная болезнь желудка, гипертонический криз, проблемы с двенадцатиперстной кишкой и желчным пузырем. Также применяется к управляемой гипотензии. Противопоказан препарат, если у человека наблюдается заболевание, связанное с почками, инфаркт, сильная чувствительность, пониженное давление, тромбофлебит. Проблемы с памятью, сердцем, слабость, головокружение - возможные результаты применения «Азаметония бромида».

«Ганглерон»

Можно принимать лекарство при условии, что врач обнаружил наличие нарушений с подвижностью, стенокардию, проблемы с желудком. Есть вероятность возникновения и побочных действий, например, головокружения. Если медикамент попадет на слизистые оболочки, будет иметь место анестезия, поэтому используется и в хирургических целях. Снимает гладкомышечные спазмы.

«Имехин» при гипертонии

Чаще всего используется, когда есть необходимость хирургических вмешательств и как профилактирующее средство. Применение - внутривенное. Противопоказан при наличии сердечных болезней, тромбозов, повышенного давления внутри глаз, проблем с печенью. Также не рекомендуется принимать людям, которые находятся в пожилом возрасте.

«Темехин» в помощь

Перед употребелением нужно внимательно прочитать противопоказания.

Рекомендуется принимать, если имеется синдром Рейно, заболевания желудка, гестоз, гипертония. Запрещено использовать при сильной чувствительности, тяжелой форме сердечного заболевания, такой, как инфаркта миокарда, гипотензия, тромбоз, почечной болезни. После употребления данного медикамента возможно головокружение, слабость, сухость в ротовой полости. Проблемы с мочевым пузырем тоже имеют вероятность возникновения.

Эти препараты блокируют действие ацетилхолина и сходных агонистов на никотиновые рецепторы как парасимпатических, так и симпатических автономных ганглиев. Некоторые представители группы также (или, возможно, исключительно) блокируют ионные каналы, которые закрываются никотиновыми холинорецепторами. Из-за способности блокировать все вегетативные пути ганглиоблокаторы до сих пор представляют исключительный интерес для фармакологических и физиологических исследований. Однако недостаток селективности ведёт к такому широкому спектру побочных эффектов, что эти препараты редко используются в клинике.
К ганглиоблокаторам относят:
- Лекарственные средства короткого действия (триметофана камсилат, гигроний, имехин);
- Лекарственные средства средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин).

• Табл . Лекарственные взаимодействия холиноблокаторов

  Основное лекарственное средство	Совместно применяемое лекарственное средство	Тип и уровень взаимодействия	Механизм взаимодействия	Результат взаимодействия
  Ганглиоблокаторы	Индометацин и его аналоги		Снижение синтеза сосудорасширяющих простагландинов
  	Производные пиразолона (фенилбутазон)	ФД, функциональная система регуляции АД	Задержка ионов Na+ и воды	Уменьшение гипотензивного эффекта
  	Глюкокортикостероиды	ФД, функциональная система регуляции АД	Задержка ионов Na+ и воды	Уменьшение гипотензивного эффекта
  	Тиазидные диуретики	ФД, функциональная система регуляции АД	Экскреция ионов Na+, К+ и воды
  	Адреномиметики	ФД, α и β адренорецепторы	Антагонизм за счёт стимуляции адренорецепторов (сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, в меньшей степени скелетных мышц)	Ослабление действия ганглиоблокаторов: увеличение силы и частоты сердечных сокращений, повышение АД
  	Н1– гистаминоблокаторы, снотворные, антипсихотические средства, наркотические анальгетики, трициклические антидепрессанты, местные анестетики	ФД, функциональная система регуляции АД (ЦНС, периферические сосуды)	Синергизм	Усиление гипотензивного эффекта
  	Антихолинэстеразные средства (прозерин, физостигмин, неостигмина метилсульфат)	ФД, холиноцепторы	Антагонистическое взаимодействие: блокада Н-холинорецепторов вегетативных ганглиев ослабляется непрямым холиномиметическим действием за счёт потенцирования действия эндогенного ацетилхолина	Могут быть использованы при передозировке ганглиоблокаторов для уменьшения эффектов, вызываемых данными препаратами: нарушение аккомодации, расширение бронхов, уменьшение моторики ЖКТ, увеличение ЧСС, снижение тонуса мочевого пузыря, снижение АД и др. Могут быть использованы при передозировке ганглиоблокаторов для уменьшения эффектов, вызываемых данными препаратами: нарушение аккомодации, расширение бронхов, уменьшение моторики ЖКТ, увеличение ЧСС, снижение тонуса мочевого пузыря, снижение АД
  	Н–холиномиметики	ФД, холиноцепторы	Антагонистическое взаимодействие: блокада Н– холинорецепторов вегетативных ганглиев ослабляется прямым холиномиметическим действием	Могут быть использованы при передозировке ганглиоблокаторов для уменьшения фармакодинамических эффектов, вызываемых данными препаратами: нарушения аккомодации, расширения бронхов, уменьшения моторики ЖКТ, увеличения ЧСС, снижение тонуса мочевого пузыря, снижение АД
  	Другие гипотензивные препараты	ФД, функциональная система регуляции АД	Суммация эффектов	Усиление гипотензивного эффекта

  
  

Введение

Ганглиоблокаторы и курареподобные средства относятся к одной большой группе средств, влияющих на эфферентную иннервацию, однако являются совершенно различными препаратами по своему действию на организм человека.

Ганглиоблокирующие вещества обладают способностью блокировать н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов и в связи с этим тормозить передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов. Современные ганглиоблокаторы угнетают или полностью выключают проведение нервного импульса в симпатических и парасимпатических узлах, синокаротидном клубочке и хромафинной ткани надпочечников, что приводит к временной искусственной денервации внутренних органов и изменению их функции. Однако разные препараты могут обладать различной активностью по отношению к разным группам ганглиев. Первым ганглиоблокатором, получившим практическое применение в медицине в начале 50-х годов, был гексаметоний (гексоний). Затем был получен целый ряд других ганглиоблокаторов; некоторые из них, подобно гексаметонию, являются четвертичными аммониевыми соединениями, а часть является третичными аминами.

Курареподобные препараты применяют в медицине для расслабления скелетной мускулатуры, главным образом при хирургических операциях. Действие этих препаратов связано с их специфическим влиянием на холинорецепторы в области окончаний двигательных нервов. Кураре представляет собой смесь сгущённых экстрактов из южноамериканских растений видов Strychnos (S.toxifera и др.) и Chondodendron (Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum и др.); с давних пор применяется местным населением в качестве яда для стрел. Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного или смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений дыхательной мускулатуры. В 1935 году было установлено, что основное действующее вещество «трубочного» кураре и Chondodendron tomentosum - алкалоид d-тубокурарин. d-Тубокурарин нашёл применение в медицине в качестве средства, расслабляющего скелетную мускулатуру (периферического миорелаксанта).

Целью работы является изучение фармакологических свойств представленных групп лекарственных препаратов, а так же возможности применения их в практической медицине.

Ганглиоблокаторы

1.1 Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Ганглиоблокаторы конкурентно блокируют н-холинорецепторы и тормозят передачу нервного импульса в ганглиях симпатических и парасимпатических нервов. Одни препараты (бензогексоний, пентамин, пирилен, димеколин) практически в одинаковой степени блокируют симпатические и парасимпатические ганглии, другие действуют преимущественно на парасимпатические ганглии (кватерон) В больших дозах эти вещества могут блокировать н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов и ЦНС. Прерывая проведение нервных импульсов через вегетативные нервные узлы, ганглиоблокаторы изменяют функции органов, снабжённых вегетативной иннервацией. При этом происходит понижение артериального давления, что связано преимущественно с уменьшением поступления сосудосуживающих импульсов к кровеносным сосудам и расширением периферического сосудистого русла (в первую очередь артериол). Торможение проведения импульсов по холинергическим нервным волокнам приводит к нарушению аккомодации, расширению бронхов, уменьшению моторики органов желудочно-кишечного тракта, угнетению секреции желёз, учащению сердечных сокращений, понижению тонуса мочевого пузыря. Угнетение хромаффинной ткани надпочечников приводит к уменьшению выделения и адренергических веществ и ослаблению рефлекторных прессорных реакций.

Некоторые ганглиоблокаторы (пахикарпин, димеколин) обладают прямым стимулирующим влиянием на сократительную деятельность матки. Пахикарпина гидрохлорид повышает тонус и усиливает сокращения миометрия, не вызывая, в отличие от питуитрина, повышения АД, в связи с чем пахикарпин можно назначать при слабости родовой деятельности у рожениц с сопутствующей гипертонической болезнью.

1.2 Фармакокинетика

По химическому строению ганглиоблокаторы делят на четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний, камфоний, имехин) и третичные амины (пахикарпин, пирилен и др.). Основное их различие в том, что третичные амины лучше всасываются из желудочно-кишечного тракта. Четвертичные соединения хуже всасываются, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, но они более активны при парентеральном введении. По длительности действия ганглиоблокаторы подразделяют на ганглиоблокаторы быстрого, средней продолжительности и длительного действия. К препаратам быстрого действия относятся триметофана камсилат, гигроний, имехин (от 4 до 30 минут). Средняя продолжительность действия у пентамина, бензогексония, кватерона - от 2 до 6 - 8 часов. Длительной продолжительностью действия (10 - 12 и более часов) обладают: пахикарпин, камфоний, димеколин.

При внутривенном введении ганглиоблокаторов действие их начинается через 2 - 3 минуты, максимальный эффект наступает через 5 - 10 минут при введении гигрония, триметофана, имехина и через 30 - 60 минут при введении пентамина, бензогексония, димеколина.

При внутримышечном и подкожном введении препараты начинают действовать через 15 - 20 минут, а максимальный эффект наступает через 30 - 60 минут (пентамин, бензогексоний, кватерон, димеколин, темехин, пахикарпин, камфоний).

Некоторые ганглиоблокирующие вещества (бензогексоний,кватерон, пирилен, димеколин, темехин, пахикарпин, камфоний) используются для приёма внутрь. При этом способе введения их действие начинается через 30 - 60 минут после приёма, а максимальный эффект достигается через 1 - 2 часа.

1.3 Показания и режим дозирования

Препараты короткого действия (триметофана камсилат, гигроний, имехин) применяют главным образом в анестезиологии для управляемой гипотензии и предотвращения вегетативных рефлексов, связанных с операцией (в частности, при проведении нейрохирургических операций). При операциях на мозге уменьшается опасность развития его отёка. Правильное применение ганглиоблокирующих средств обычно уменьшает опасность шока и облегчает течение послеоперационного периода. Кроме того, применение ганглиоблокаторов при общей анестезии уменьшает необходимое количество наркотического вещества. Иногда их используют для купирования тяжёлых гипертонических кризов, а так же в акушерской практике для лечения нефропатии беременных, эклампсии.

Препараты среднего и длительного действия (бензогексоний, димеколин, пирилен, темехин, камфоний) применяют внутрь (редко) для лечения гипертонической болезни, токсикоза беременных. Для лечения гипертонических кризов, отёка лёгких на фоне гипертонического криза, эклампсии парентерально вводят пентамин, бензогексоний, димеколин, темехин, камфоний.

Первоначально ганглиоблокаторы широко применялись при заболеваниях, связанных с нарушением нервной регуляции, когда уменьшение поступления к органам нервных импульсов может дать желаемый терапевтический эффект. К ним относятся артериальная гипертензия, спазмы периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота и т.п.), диэнцефальный синдром, каузалгия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, гипергидроз и др. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хронических холециститах, хронических колитах показано назначение внутрь бензогексония, пирилена, димеколина, темехина, кватерона, камфония. При спазмах периферических сосудов применяют пентамин, бензогексоний, димеколин парентерально. При каузалгиях, ганглионитах, симпаталгиях назначали ганглиоблокаторы длительного действия - пирилен, димеколин, темехин.

Со временем выяснилось, однако, что применение ганглиоблокаторов не всегда достаточно эффективно и часто сопровождается побочными действиями: ортостатической гипотензией, тахикардией, атонией кишечника и мочевого пузыря и др. В связи с появлением новых, более эффективных и избирательно действующих лекарственных препаратов применение ганглиоблокаторов при артериальной гипертензии и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки стало более ограниченным.

Препараты средней продолжительности и длительного действия назначаются как парентерально, так и внутрь.

Пентамин (Pentaminum) относится к списку Б. Выпускается в ампулах по 1 и 2 мл 5 % раствора. Для достижения терапевтического эффекта можно вводить в виде 5 % раствора 2 - 3 раза в сутки в/м, в/в, в/в капельно. При гипертонических кризах, отёке лёгких, отёке мозга вводят в вену 0,2 - 0,3 мл или более 5 % раствора, разведённых в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Введение осуществляется медленно, под контролем артериального давления и общего состояния. Имеется значительный опыт эффективного применения пентамина так же при спазмах периферических сосудов, спазмах кишечника и желчных путей, почечной колике, бронхиальной астме (купирование острых приступов), при эклампсии, каузалгиях. В урологической практике пентамин применяют при цистоскопии у мужчин для облегчения прохождения цистоскопа через уретру. При спазмах периферических сосудов и других заболеваниях начинают с введения 1 мл 5 % раствора и затем увеличивают дозу до 1,5 - 2 мл 2 - 3 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая 0,15 г (3 мл 5 % раствора пентамина), суточная 0,45 г (9 мл 5 % раствора пентамина)

Бензогексоний (Benzohexonium ) относится к списку Б. Препарат применяется в виде таблеток по 0,1 г и 0,25 г, а так же 2,5 % раствора в ампулах по 1 мл. Бензогексоний так же может применяться при спазмах периферических сосудов, бронхоспазмах, для купирования гипертонических кризов и управляемой гипотензии. Вводится препарат под кожу, внутримышечно и внутрь, для контролируемой гипотензии препарат вводят внутривенно. Дозы необходимо индивидуализировать, учитывая большую вариабельность реакции разныых больных по отношению к препарату. При повторном применении препарата реакция на него постепенно уменьшается, что требует увеличения дозы. Рекомендуется поэтому начинать лечение с наименьших доз, дающих необходимый эффект, и затем постепенно увеличивать дозу. Для лечения спазмов периферических сосудов препарат применяется внутрь (до еды) по 0,1 г 3 - 4 раза в день. Для купирования гипертонических кризов вводят внутримышечно или подкожно по 12,5 мг - 25 мг (0,5 - 1 мл 2,5 % раствора). При необходимости бензогексоний можно вводить повторно (3 - 4 инъекции в день). Необходимо отметить, что для лечения гипертонической болезни бензогексонием (как и другими ганглиоблокаторами) пользуются редко. Для контролируемой гипотензии вводят бензогексоний медленно внутривенно (в течение 2 мин) 1 - 1,5 мл 2,5 % раствора; эффект развивается через 12 - 15 минут; при необходимости вводят дополнительные количества препарата. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,9 г; под кожу: разовая 0,075 г, суточная 0,3 г.

Пахикарпина гидрохлорид (Pachicarpini hydrochloridi) выпускается в таблетках по 0,1 г и в виде 3 % раствора в ампулах по 2 мл, назначается подкожно и внутрь. Применяют пахикарпин в качестве ганглиоблокатора главным образом при спазмах периферических сосудов, а так же при ганглионитах. Препарат улучшает функцию мышц при миопатии, может использоваться при облитерирующем эндартериите. Одной из важных особенностей пахикарпина является его способность повышать тонус и усиливать сокращение мускулатуры матки. В связи с этим пахикарпин относительно широко применяли для усиления родовой деятельности при слабости родовых схваток и при раннем отхождении вод, а так же при слабости потуг. В последние годы в связи с появлением более эффективных препаратов пахикарпином для этих целей пользуются относительно редко. В случае применения пахикарпина для стимулирования родовой деятельности его назначают внутримышечно или подкожно по 2 - 4 мл 3 % раствора (реже внутрь по 0,1 - 0,15 г на приём); через 1 -2 часа препарат можно ввести повторно. Стимулирующее действие начинает проявляться через 5 - 30 минут после введения пахикарпина. При субинволюции матки в послеродовом периоде дают пахикарпин внутрь по 0,1 г 2 - 3 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г, суточная 0,6 г; под кожу: разовая 0,15 г (5 мл 3 % раствора), суточная 0,45 г (15 мл 3 % раствора).

Ганглиоблокаторы короткого действия (триметофан, гигроний, имехин) применяются преимущественно для управляемой гипотензии в качестве внутривенного капельного введения.

Гигроний (Hygronium) относится к списку Б. Выпускается во флаконах или ампулах по 10 мл, содержащих по 0,1 г гигрония. Растворяют препарат непосредственно перед применением. Препарат оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие, в связи с чем удобен для применением в анестезиологической практике для управляемой гипотензии. Применяют внутривенно в виде 0,1 % раствора в изотоническом растворе натрия хлорида. Начинают с 70 - 100 капель в минуту и после достижения необходимого гипотензивного эффекта уменьшают количество капель до 30 - 40 в минуту. Действие наступает через 2 - 3 минуты, а исходное АД восстанавливается через 10 - 15 минут после прекращения вливания. При одномоментном или дробном введении (40 - 80 мг в 3 - 5 мл изотонического раствора хлорида натрия) гипотензивный эффект продолжается 10 -15 минут. Гигроний, как и другие ганглиоблокаторы, может применяться в акушерской практике при нефропатии у беременных, эклампсии. Имеются данные об успешном применении препарата для купирования гипертонических кризов (40 - 80 мг в 15 - 20 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно медленно в течение 7 - 10 минут).

Имехин (Imechinum) оказывает кратковременное действие и вызываемый им гипотензивный эффект легко управляем при соответствующем дозировании. Препарат так же относится к списку Б, выпускается в виде 1 % раствора в ампулах по 1 и 2 мл. В связи с вышеперечисленными свойствами, имехин значительно более удобен для управляемой гипотензии в анестезиологической практике, чем длительно действующие ганглиоблокаторы, такие, как бензогексоний и пентамин. Кроме того, препарат может применяться для купирования гипертонических кризов и при отёках лёгких и головного мозга. Вводится имехин внутривенно. Для управляемой гипотензии применяется капельное введение 0,01 % раствора (1: 10 000); для этого разводят 1 мл 1 % раствора в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы; вводят со скоростью 90 - 120 капель в минуту. По достижении необходимого эффекта количество капель уменьшают до 30 - 50 в минуту. При недостаточном гипотензивном эффекте увеличивают концентрацию раствора имехина до 1: 5 000. Препарат можно вводить так же однократно или дробно в дозе 5 - 7 - 10 мг (0,5 - 0,7 - 1 мл 1 % раствора) в 5 - 7 - 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Вводят медленно сразу или дробно по 2 - 3 мл и 3 - 4 -минутными интервалами. Продолжительность гипотензивного действия составляет 4 - 20 мин. Можно так же начать с одномоментного введения 5 - 10 мл 0,1 % раствора, затем перейти на капельное введение. После прекращения введения раствора имехина артериальное давление восстанавливается обычно через 4 - 15 мин. Необходимо помнить, что при фторотановом наркозе и применении тубокурарина гипотензивное действие имехина может быть более сильным.

1.4 Противопоказания и побочные эффекты

Абсолютным противопоказанием для применения ганглиоблокаторов является феохромацитома , так как блокада вегетативных ганглиев повышает чувствительность периферических адренорецепторов, в связи с чем прессорный эффект циркулирующих катехоламинов может резко усилиться.

В связи с замедлением тока крови следует проявлять осторожность при склонности к тромбообразованию . По этой же причине ганглиоблокаторы нежелательно назначать пациентам старше 60 лет.

При применении ганглиоблокирующих веществ происходит расширение зрачков, что может привести к частичному закрытию фильтрующей зоны угла передней камеры глаза и ухудшению оттока жидкости из камер глаза. При закрытоугольной глаукоме может поэтому произойти повышение внутриглазного давления, в связи с чем больным, страдающим этой формой глаукомы, ганглиоблокаторы противопоказаны. При открытоугольной глаукоме может наблюдаться понижение внутриглазного давления, что обусловлено уменьшением под влиянием ганглиоблокаторов продукции водянистой влаги.

В связи со способностью ганглиоблокаторов (особенно пахикарпина гидрохлорида и пирилена) оказывать стимулирующее влияние на миометрий их следует с осторожностью использовать у беременных.

Кроме того, ганглиоблокаторы противопоказаны при развившемся шоке, выраженном церебральном или коронарном атеросклерозе, перенесённом в недавнем прошлом инфаркте миокарда, ишемическом инсульте (менее двухмесячной давности), тяжёлой почечной или печёночной недостаточности, субарахноидальном кровоизлиянии.

При применении ганглиоблокаторов необходимо учитывать, что в связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих постоянный уровень артериального давления, возможно развитие ортостатического коллапса. Во избежание этого осложнения рекомендуется, чтобы до введения (особенно при парентеральном введении) и в течение 2 - 2,5 ч после инъекции ганглиоблокатора больные находились в положении лёжа. В начале лечения рекомендуется проверить реакцию больного на малые дозы препарата: вводят половину средней дозы и следят за состоянием больного. Надо учитывать, что при повышенном артериальном давлении гипотензивное действие носит более резкий характер.

При применении ганглиоблокаторов возможны также: общая слабость, головокружение, учащение пульса, сухость во рту, расширение зрачков, инъекция сосудов склер. Эти явления проходят самостоятельно. При введении больших доз или длительном применении возможны: атония мочевого пузыря с анурией и атония кишечника (до паралитической непроходимости кишечника). Это происходит в связи с тем, что ганглиоблокаторы одновременно блокируют не только симпатические, но и парасимпатические ганглии.

При назначении ганглиоблокаторов необходимо учитывать, что они могут взаимодействовать с лекарственными препаратами других фармакологических групп, оказывая влияние на эффективность друг друга. При одновременном назначении ингибиторов МАО и ганглиоблокаторов происходит потенцирование гипотензивного действия на организм, вследствие чего возникает опасность развития коллапса. При введении ганглиоблокаторов на фоне приёма пациентом антигистаминных, наркотических, снотворных препаратов, нейролептиков, местных анестетиков происходит синергизм (взаимное усиление) действия этих препаратов. То же самое происходит при назначении гипотензивных препаратов других групп в комбинации с ганглиоблокаторами. В этом случае необходимо тщательное наблюдение за больными и коррекция дозировки.

Антихолинэстеразные препараты и м-холиномиметики оказывают на ганглиоблокаторы антагонистическое действие. Этот эффект может быть использован при передозировке ганглиоблокаторов. В частности при атонии мочевого пузыря с анурией и атонии кишечника, вызванных введением больших доз или длительном применении этих лекарственных препаратов уместно применение прозерина, галантамина или других препаратов-антагонистов.

Изучив группу ганглиоблокирующих средств, можно сделать вывод, что несмотря на массу показаний, диапазон их применения довольно ограничен. Это прежде всего связано с наличием большого числа побочных явлений и противопоказаний. Как уже отмечалось лечение многих заболеваний препаратами этой группы часто не оправдывает себя по этой причине и может быть заменено на более безопасную и эффективную терапию другими группами лекарственных средств. Однако, в анестезиологической практике и при оказании неотложной помощи ганглиоблокаторы имеют очень большое практическое значение.

Ганглиоблокаторы - препараты, которые блокируют передачу нервных импульсов в ганглиях вегетативной нервной системы (с преганглионарных волокон на постганглионарные ). Применение в медицине очень ограничено. Используются:

• для снижения АД (артериального давления ) при гипертонических кризах в безвыходных случаях, когда остальные препараты оказываются неэффективными или отсутствуют,
• для комплексного лечения отека легких (при использовании ганглиоблокаторов кровь скапливается в расширенных периферических сосудах и уменьшается ее поступление к правым отделам сердца и в легкие),
• для управляемой гипотензии во время хирургических операций.

Механизм действия ганглиоблокаторов

Я уже писал, что нервные окончания вегетативной нервной системы, идущие от головного и спинного мозга к органам и тканям, прерываются и переключаются с одного нейрона на другой нейрон в особых вегетативных ганглиях нервной системы (симпатических и парасимпатических). Симпатические ганглии располагаются цепочкой вдоль позвоночника, а парасимпатические находятся в стенке иннервируемых органов (стенка кишечника, сосудов). В обоих типах ганглиев передачу нервных импульсов обеспечивает медиатор ацетилхолин , который действует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (н-холинорецепторы ). Эти рецепторы имеют такое название, потому что активируются не только ацетилхолином , но и никотином . Да, тем самым никотином, который составляет 0,3-5% от массы сухого табака. Именно из-за стимуляции н-холинорецепторов никотином в процессе курения возбуждается симпатическая нервная система, может временно улучшаться настроение , растет ЧСС (частота сердечных сокращений) и АД из-за сужения сосудов.

Схема строения вегетативной нервной системы .

Cравнение строения симпатической и парасимпатической нервной системы.

Поскольку н-холинорецепторы находятся как в симпатических, так и в парасимпатических ганглиях, ганглиоблокаторы полностью на некоторое время прерывают вегетативные влияния на органы и ткани организма. Этим фактом ганглиоблокаторы очень интересны в научных целях (фармакологическая денервация ), но обладают большим количеством побочных эффектов и потому редко применяются в медицине.

Классификация ганглиоблокаторов

По длительности действия ганглиоблокаторы делятся на:

• препараты короткого действия (триметофана камсилат, гигроний, имехин );
• препараты средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин ).

Полезные и побочные эффекты ганглиоблокаторов

Из-за блокады симпатических ганглиев мелкие сосуды расширяются, АД падает , скорость кровотока снижается, что может способствовать тромбообразованию у предрасположенных лиц (нежелательно назначать лицам старше 60 лет ). Кровь скапливается в расширенных сосудах брюшной полости и ног, уменьшается венозный возврат к сердцу, что облегчает состояние пациентов при отеке легких. Работа сердца обычно не изменяется, но при значительном падении АД возможна рефлекторная тахикардия (повышение ЧСС).

Организм стремится компенсировать утраченные возможности внутренней регуляции и постепенно увеличивает количество и чувствительность периферических адрено- и холинорецепторов , что повышает реакцию последних на катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин ) и ацетилхолин . По этой причине абсолютное противопоказание к применению ганглиоблокаторов - феохромоцитома (доброкачественная опухоль мозгового слоя надпочечников или узлов симпатической вегетативной нервной системы, выделяющая катехоламины; встречается у 1 на 10 тыс. населения и до 1% пациентов с гипертонией ). Из-за повышенной чувствительности периферических адренорецепторов (в первую очередь альфа1-рецепторов), возможно усиление вазопрессорного (сосудосуживаюшего с ростом АД) эффекта циркулирующих в крови катехоламинов при феохромоцитоме.

Типичное осложнение при применении ганглиоблокаторов, обусловленное угнетением симпатических ганглиев и нарушением компенсаторных реакций нервной системы по изменению тонуса сосудов, - ортостатическая гипотония (вплоть до коллапса и обморока). Этот эффект мы уже рассматривали при изучении . Он имеет общий механизм развития - альфа1-адренорецепторы, которые в норме суживают мелкие кровеносные сосуды и повышают АД, при действии ганглиоблокаторов не получают достаточно стимулов для полноценного сужения сосудов в вертикальном положении тела.

Блокада парасимпатических ганглиев снижает секрецию желез (потовых, слюнных, желудка и др.), тонус и перистальтику органов ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) и мочевого пузыря (выраженный спазмолитический эффект). Это проявляется замедлением продвижения переваренной пищи в кишечнике (вплоть до кишечной непроходимости), вздутием живота, запорами. Возможны сухость во рту из-за сниженной секреции слюнных желез, нарушение зрения из-за умеренного расширения зрачков и паралича аккомодации, импотенция, затруднения мочеиспускания из-за снижения тонуса мочевого пузыря (особенно у лиц с исходным нарушением уродинамики). При повышенной температуре окружающей среды не исключается развитие теплового удара по причине неработающих потовых желез.

Противопоказания к применению ганглиоблокаторов

Ганглиоблокаторы противопоказаны при:

• феохромоцитоме,
• глаукоме (длительно повышенном внутриглазном давлении, которое приводит к сужению полей зрения ),
• низком АД, шоке,
• выраженном церебральном (мозговом) и коронарном (сердечном) атеросклерозе,
• тромбозах, перенесённом недавно инфаркте миокарда,
• ишемическом инсульте (менее 2 месяцев давности), субарахноидальном кровоизлиянии,
• тяжёлой почечной или печёночной недостаточности.

Применение ганглиоблокаторов в медицине

Препараты средней продолжительности (2-4 часа) действия применяются для снижения АД при тяжелых гипертонических кризах при неэффективности других средств. На скорой помощи чаще используется бензогексоний . После внутривенного применения бензогексония гипотензивный эффект длится около 3 часов , поэтому 2-3 часа следует находиться в горизонтальном положении для профилактики ортостатической гипотонии и временной потери сознания.

Препараты короткого действия (10-30 минут) изредка используются во время хирургический операций для управляемой гипотензии (искусственного снижения артериального давления с целью уменьшения кровопотери). Систолическое (верхнее) АД снижают до 80-90 мм рт. ст.

Показания к управляемой гипотензии :

• операции на головном и спинном мозге, голове и шее,
• большие ортопедические вмешательства,
• удаление больших опухолей,
• пластическая хирургия,
• операции Свидетелей Иеговы (они категорически отказываются от ).

Впрочем, для управляемой гипотензии ганглиоблокаторы применяются довольно редко . Для этой цели во время операций чаще используется антипсихотическое средство (нейролептик) дроперидол .

Отличия ганглиоблокаторов от периферических миорелаксантов

Ганглиоблокаторы не следует путать с периферическими миорелаксантами (от мио - мышца и relaxans - ослабляющий). Периферические миорелаксанты с помощью блокады Н-холинорецепторов в синапсах прекращают поступление нервных импульсов к скелетным мышцам, и мышцы перестают сокращаться (смерть наступает от удушья при полном сознании). Так действует известный южно-американский яд кураре . Ганглиоблокаторы и периферические миорелаксанты действуют на один и тот же тип рецепторов, однако Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев существенно отличаются от Н-холинорецепторов скелетных мышц.

Сравнение строения соматической и вегетативной нервной системы.

В медицине периферические миорелаксанты используются для создания условий при интубации трахеи (введение дыхательной трубки ) и проведении ИВЛ (искусственной вентиляции легких ), а также во время хирургических операций.

Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев и таким образом нарушают передачу возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. В результате уменьшается или устраняется влияние как симпатической, так и парасимпатической иннерва­ции на эффекторные органы и ткани. Кроме того, ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, уменьшая выделение адреналина и норадреналина, а также Н-холинорецепторы каротидных клубочков, что препятствует рефлекторному возбуждению дыхатель­ного и сосудодвигательного центров.

Блокада ганглиев симпатической системы приводит к уменьшению стимули­рующего влияния симпатической системы на сердце и тонус сосудов (артерий и вен), при этом снижается ударный объем, расширяются артерии и вены - в ре­зультате снижается артериальное и венозное давление. Уменьшение выделения адреналина и норадреналина надпочечниками под влиянием ганглиоблокаторов также способствует снижению артериального и венозного давления.

Блокада ганглиев парасимпатической системы приводит к нарушению акко­модации (паралич аккомодации), учащению сокращений сердца (тахикардия), понижению тонуса гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря, угнетению секреции слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника. В отличие от М-хо-линоблокаторов ганглиоблокаторы в меньшей степени расширяют зрачки и не оказывают существенного влияния на тонус бронхов.

В настоящее время в медицинской практике используется в основном гипо­тензивное действие ганглиоблокаторов. Препараты этой группы применяют для купирования гипертензивных кризов (быстрого снижения давления), при отеке легких на фоне повышенного артериального давления, при спазме периферичес­ких сосудов. Ганглиоблокаторы короткого действия используют при хирургичес­ких операциях для управляемой гипотензии. Вещества вводят внутривенно ка-пельно, при этом снижение артериального давления способствует уменьшению кровотечения из сосудов операционного поля, а при нейрохирургических опера­циях препятствует развитию отека мозга. Кроме того, таким образом можно умень­шить нежелательные рефлекторные реакции на сердце и сосуды, которые возни­кают во время операции.

Побочные эффекты ганглиоблокаторов в основном связаны с блокадой сим­патических и парасимпатических ганглиев. Так, расширение венозных сосудов, связанное с блокадой симпатических ганглиев, является причиной ортостатичес-кой гипотензии - резкого снижения артериального давления при перемене по­ложения тела из горизонтального в вертикальное. В результате может возникнуть обморок. Для предупреждения этого побочного эффекта после введения гангли-облокатора больным рекомендуется лежать не менее 1,5-2 ч. Побочными эффек­тами ганглиоблокаторов, связанными с блокадой парасимпатических ганглиев, являются мидриаз, паралич аккомодации, сухость во рту, тахикардия, сниже­ние моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря. Снижение моторики ки­шечника приводит к обстипации и даже может быть причиной паралитическо­го илеуса (непроходимости кишечника), а снижение тонуса мочевого пузыря приводит к задержке мочеиспускания. При таких осложнениях вводят М-холи-номиметические (ацеклидин) или антихолинэстеразные (неостигмин) средст­ва. В связи с выраженными побочными эффектами ганглиоблокаторы не исполь­зуют длительно.

При передозировке ганглиоблокаторов развивается гипотензия, для устране­ния которой применяют α-адреномиметики, повышающие артериальное давле­ние. Показано применение аналептических средств, восстанавливающих дыхание.

Ганглиоблокаторы противопоказаны при выраженной гипотензии, шоке, инфаркте миокарда, поражениях печени и почек. Ганглиоблокаторы нельзя применять у больных с закрытоугольной глаукомой, так как в связи с расширением зрач­ка происходит ухудшение оттока жидкости из передней камеры глаза, что может привести к повышению внутриглазного давления. В связи с замедлением тока крови ганглиоблокаторы противопоказаны при повышенной склонности к тромбообразованию.

По химической структуре ганглиоблокаторы подразделяют на:

Бис-четвертичные аммониевые соединения: гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний), азаметония бромид (Пентамин), трепирия йод ид (Гигроний).

Сульфониевое соединение: триметафана камфорсульфонат (Арфонад).

Третичные амины: пемпидина тозилат (Пирилен).

Бис-четвертичные аммониевые соединения и сульфониевое соединение яв­ляются гидрофильными полярными веществами и поэтому плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и не проникают через гематоэнцефалический барьер. Они различаются по длительности действия. Гексаметоний и азаметоний при внутримышечном и подкожном введении действуют 2-3 ч и в основном при­меняются для купирования гипертензивных кризов. Триметафан и гигроний вы­зывают кратковременный эффект продолжительностью 10-20 мин. Поэтому эти препараты вводят внутривенно капельно для управляемой гипотензии.

Наиболее продолжительным действием (8-10 ч) обладает пемпидина тозилат.

Это третичное аммониевое соединение (липофильное неполярное вещество), которое хорошо всасывается при приеме внутрь и проникает через гематоэнце-фалический барьер, поэтому при длительном применении может вызвать неже­лательные побочные эффекты со стороны ЦНС. В настоящее время препарат при­меняют редко.